На правах рукописи ЮДИНЦЕВА Наталия Михайловна РАЗЛИЧИЯ В МОРФОЛОГИИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ДЕРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЯ И УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург 2010
 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт цитологии РАН Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Пинаев Георгий Петрович Институт цитологии РАН Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Михельсон Виктор Михайлович Институт цитологии РАН доктор медицинских наук, профессор Галибин Олег Всеволодович Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Ведущая организация: Институт биологии развития им.Н.К.Кольцова РАН, Москва Защита диссертации состоится «22» октября 2010 года в 12 часов на заседании Диссертационного совета Д. 002.230.01 при Институте цитологии РАН по адресу: 194064 Санкт-Петербург, Тихорецкий пр., д.4. Адрес электронной почты Института: cellbio@mail.cytspb.rssi.ru Сайт: http//www.cytspb.rssi.ru Факс: 8 (812) 297-35-41 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института цитологии РАН Автореферат разослан «22» сентября_2010 г. Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат биологических наук Е.В.Каминская
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 1.1 Актуальность проблемы В настоящее время одной из актуальных проблем современной регенеративной медицины является разработка клеточных технологий, используемых для восстановления структурной и функциональной целостности поврежденных органов и тканей. Применение традиционных методов лечения не всегда приводит к заживлению или полному восстановлению исходной структуры ткани. Заживление обширных и глубоких повреждений дермы заканчивается образованием рубца, который нарушает структуру и функции ткани. Исключение составляет заживление повреждений эмбриональной ткани, при котором рубцы не образуются (Dang et al., 2003; Mackool et al., 1998; Matthew et al., 2003). Причина образования рубцов до настоящего времени не выяснена. Основными клетками, создающими структурную основу для формирования кожи в процессах морфогенеза и регенерации после повреждения, являются фибробласты. Интенсивно синтезируя белки внеклеточного матрикса (ВКМ), ростовые факторы и матриксные металлопротеиназы (ММП), они восстанавливают поврежденную дерму, на которой затем формируется эпидермис. Однако до настоящего времени точно неизвестно какие именно фибробласты участвуют в процессе заживления раны и каковы их свойства. Имеются данные, что фибробласты, находящиеся в ране, могут происходить из мононуклеаров крови, которые превращаются в месте повреждения в фиброциты (Abe et al., 2001; Bucala et al., 1994; Chesney et al., 1998). При этом неизвестно, остаются ли они в сформированном рубце после заживления ткани. Кроме того, фибробласты из окружающей рану кожи также могут принимать участие в заживлении, но остаются ли они в сформированном рубце и сохраняют ли при этом свои свойства неизвестно. В настоящее время в ряде клиник для заживления повреждений кожи применяются клеточные продукты, разработанные также и в Отделе клеточных культур Института цитологии РАН. Один из них − дермальный эквивалент (ДЭ), который представляет собой коллагеновый гель с внесенными в него дермальными фибробластами. Следует учитывать, что, несмотря на положительное воздействие ДЭ на заживление ран, коллаген может оказывать влияние на состав синтезируемых клетками белков ВКМ (Clark et al., 1995; Grinnell, 1994) и снижать скорость их продуцирования (Mauch et al., 1988). При культивировании фибробластов в дермальном эквиваленте, приготовленном на основе фибрина, синтез клетками белков ВКМ может отличаться от условий культивирования их в коллагеновом геле. В связи с тем, что на ранней стадии раневого заживления в организме 3
|