На правах рукописи
ЮДИНЦЕВА
Наталия Михайловна
РАЗЛИЧИЯ В МОРФОЛОГИИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ
ДЕРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЯ И УСЛОВИЙ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ
03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук
Санкт-Петербург
2010
Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт цитологии РАН
Научный руководитель:
доктор биологических наук, профессор
Пинаев Георгий Петрович
Институт цитологии РАН
Официальные оппоненты:
доктор биологических наук, профессор
Михельсон Виктор Михайлович
Институт цитологии РАН
доктор медицинских наук, профессор
Галибин Олег Всеволодович
Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет им. академика
И. П. Павлова
Ведущая организация:
Институт биологии развития
им.Н.К.Кольцова РАН, Москва
Защита диссертации состоится «22» октября 2010 года в 12 часов на заседании
Диссертационного совета Д. 002.230.01 при Институте цитологии РАН по адресу:
194064 Санкт-Петербург, Тихорецкий пр., д.4.
Адрес электронной почты Института: cellbio@mail.cytspb.rssi.ru
Сайт: http//www.cytspb.rssi.ru
Факс: 8 (812) 297-35-41
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института цитологии РАН
Автореферат разослан «22» сентября_2010 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета,
кандидат биологических наук
Е.В.Каминская
1.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1 Актуальность проблемы
В настоящее время одной из актуальных проблем современной регенеративной
медицины является разработка клеточных технологий, используемых для восстановления
структурной и функциональной целостности поврежденных органов и тканей. Применение
традиционных методов лечения не всегда приводит к заживлению или полному
восстановлению исходной структуры ткани. Заживление обширных и глубоких повреждений
дермы заканчивается образованием рубца, который нарушает структуру и функции ткани.
Исключение составляет заживление повреждений эмбриональной ткани, при котором рубцы
не образуются (Dang et al., 2003; Mackool et al., 1998; Matthew et al., 2003). Причина
образования рубцов до настоящего времени не выяснена.
Основными клетками, создающими структурную основу для формирования кожи в
процессах морфогенеза и регенерации после повреждения, являются фибробласты.
Интенсивно синтезируя белки внеклеточного матрикса (ВКМ), ростовые факторы и
матриксные металлопротеиназы (ММП), они восстанавливают поврежденную дерму, на
которой затем формируется эпидермис. Однако до настоящего времени точно неизвестно
какие именно фибробласты участвуют в процессе заживления раны и каковы их свойства.
Имеются данные, что фибробласты, находящиеся в ране, могут происходить из
мононуклеаров крови, которые превращаются в месте повреждения в фиброциты (Abe et al.,
2001; Bucala et al., 1994; Chesney et al., 1998). При этом неизвестно, остаются ли они в
сформированном рубце после заживления ткани. Кроме того, фибробласты из окружающей
рану кожи также могут принимать участие в заживлении, но остаются ли они в
сформированном рубце и сохраняют ли при этом свои свойства неизвестно.
В настоящее время в ряде клиник для заживления повреждений кожи применяются
клеточные продукты, разработанные также и в Отделе клеточных культур Института
цитологии РАН. Один из них − дермальный эквивалент (ДЭ), который представляет собой
коллагеновый гель с внесенными в него дермальными фибробластами. Следует учитывать,
что, несмотря на положительное воздействие ДЭ на заживление ран, коллаген может
оказывать влияние на состав синтезируемых клетками белков ВКМ (Clark et al., 1995;
Grinnell, 1994) и снижать скорость их продуцирования (Mauch et al., 1988). При
культивировании фибробластов в дермальном эквиваленте, приготовленном на основе
фибрина, синтез клетками белков ВКМ может отличаться от условий культивирования их в
коллагеновом геле. В связи с тем, что на ранней стадии раневого заживления в организме
3
|
